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Diazen-1-io-1,2-diolated y profármacos de éster nitrooxietil donante de óxido nítrico de anti-inflamatorio (E) -2- (arilo) -3- ácidos acrílicos (4-metanosulfonil): Síntesis, la inhibición de la ciclooxigenasa y óxido nítrico estudios de liberación Khaled R. A. Abdellatif Morshed Alam Chowdhury Ying Dong Qiao-Hong Chen Edward E. Knaus. Odontología Centro de Farmacia, Facultad de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas de la Universidad de Alberta, Edmonton 3-118, de Alta. Canadá T6G 2N8 Recibido el 13 de noviembre de 2007. Aceptado el 4 de diciembre de 2007. Disponible en línea el 8 diciembre de 2007. Abstracto Un nuevo grupo de fármacos anti-inflamatorios que liberan óxido nítrico híbridos en el que una O 2 - acetoxymethyl-1- (N-etil-N-metilamino) diazen-1-io-1,2-diolato (11a - d), o 2 - nitrooxyethyl (12a - d), fracción donante de NO está unido directamente al grupo ácido carboxílico de (E) -3- (4-metanosulfonilfenil) -2- se sintetizaron ácidos acrílicos (fenilo). Los profármacos 2-Nitrooxietil éster (12a - d) Todos los exhibidos en la actividad inhibidora in vitro contra la ciclooxigenasa-2 (COX-2) isozima (IC gama 50 = 0,07 a 2,8 M). Todos los compuestos liberados una baja cantidad de NO tras la incubación con tampón fosfato (PBS) a pH 7,4 (rango de 1,0 a 4,8%). En comparación, el porcentaje NO liberado fue significativamente mayor (76,2-83,0 gama%) cuando los profármacos de éster-io-1,2-diolato diazen-1 se incubaron en presencia de suero de rata, o moderadamente alto (rango 7.6 a 10.1% ) cuando los profármacos de éster Nitrooxietil se incubaron en presencia de L cisteína. Estos estudios sugieren que tanto la incubación NO y el padre anti-inflamatoria (E) -3- (4-metanosulfonilfenil) -2- (fenil) acrílico serían liberados tras la escisión in vivo mediante esterasas de suero no específicos en el caso de la ésteres diazen-1-io-1,2-diolato (11a - d), o la interacción con tioles sistémicos en el caso de los ésteres de nitrato (12a - d). O 2 - Acetoxymethyl-1- (N-etil-N-metilamino) diazen-1-io-1,2-diolato (E) -3- (4-metanosulfonilfenil) -2-fenilacrilato (11a) liberado 83% de la liberación máxima teórica de 2 moléculas de NO / molécula del profármaco de éster híbrido padres tras la incubación con suero de rata. éster híbrido anti-inflamatoria / NO profármacos donantes ofrecen un potencial concepto de diseño de fármacos dirigidos hacia el desarrollo de fármacos anti-inflamatorios que están desprovistos de efectos ulcerogénicos y / o cardiovasculares adversos. Gráficamente abstracto Palabras clave profármacos de éster acrílico antiinflamatorios la inhibición de la ciclooxigenasa-1 y -2 Diazen-1-io-1,2-diolato y nítrico nitrooxietil donadores de óxido Figura 1. Esquema 1. Autor correspondiente. Tel. +1 780 492 5993; Fax: +1 780 492 1217.